蚊子在吸食了刚刚接受伊维菌素治疗的人血后，可被血液中含有的菌素杀死，因此可考虑使用伊维菌素控制大规模的疟疾疫情。但是，用于治疗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的标准单剂量（150-200μg/kg）的伊维菌素灭蚊作用持续时间较短（<7天）。鉴于伊维菌素的药物耐受性可达2000μg/kg，研究者们想通过大剂量伊维菌素与标准治疟药物联用3天疗程，来评估其安全性、耐受性和灭蚊效果。相关研究发表在2018年6月的《The Lancet. Infectious diseases》上。
该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、优效性试验，在Jaramogi Oginga Odinga教学和转诊医院（肯尼亚，基苏木）进行。合格的受试者为成年人（18-50岁），经确诊为恶性疟原虫疟疾患者，无并发症，同意接受随访安排。使用密封信封的方式，按性别和体重指数分层（男性：<21对比≥21 kg/m2；女性：<23 对比≥23 kg/m2），按大小为3的置乱区组随机化（1：1：1）分配受试者后，连续给药3天，分别为每天300μg/kg伊维菌素、或每天600μg/kg伊维菌素、安慰剂；三组同时联用3天的二氢青蒿素-哌喹。在治疗后第0、2+4h、7、10、14、21和28天抽取患者血液，喂给实验室饲养的冈比亚按蚊（Anopheles gambiae），并在喂养后连续28天每天评估蚊子的存活情况。主要结局是伊维菌素给药后第7天所抽取血液（取自至少接受一次研究用药的受试者）喂养蚊子的14天累积死亡率。这项研究已在ClinicalTrials.gov上登记，编号NCT02511353。
2015年7月20日到2016年5月7日，该研究评估了741名成年疟疾患者，共筛选出141人，随机分配后各组分别按照每天600μg/kg伊维菌素（n=47）、每天300μg/kg伊维菌素（n=48）、安慰剂（n=46）的药量给药。治疗后第7天有128名（91%）受试者接受了随访。与安慰剂相比，伊维菌素治疗后第7天采血喂养蚊子的14天死亡率较高，且与伊维菌素有关（每天600μg/kg伊维菌素的风险比[RR]为2.26，95%CI，1.93-2.65，p<0.0001；危险比[HR]为6.32，4.61-8.67，p<0.0001；每天300μg/kg伊维菌素的RR为2.18，1.86-2.57，p<0.0001；HR为4.21，3.06-5.79，p<0.0001）。治疗后第28天，蚊子死亡率保持显著增加（每天600μg/kg伊维菌素的RR为1.23，1.01-1.50，p=0.0374；每天300μg/kg伊维菌素则为1.21，1.01-1.44，p=0.0337）。45名每天服用600μg/kg伊维菌素的受试者中有5人（11%）、48名每天服用300μg/kg伊维菌素的受试者中有2人（4%）出现不良反应，45名接受安慰剂的受试者没有人出现与治疗有关的不良反应。
该研究认为，人体对两种剂量的伊维菌素都具有良好的耐受性，在给药后至少28天内伊维菌素都可以降低蚊子的存活率。伊维菌素每天用量300μg/kg，连续给药3天，能够在耐受性和杀蚊效果之间取得良好的平衡，使得伊维菌素有望成为消除疟疾的潜在新工具。
该研究由消灭疟疾科学联盟（MESA），美国疾病控制和预防中心（CDC）赞助。
原文出处：Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, et al. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4.
链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29602751