——记中山大学中山眼科中心葛坚教授
简介:葛坚,教授、博士生导师,原中山大学中山眼科中心主任,眼科学国家重点实验室终身名誉主任,国家973项目首席科学家。首届中山大学名医,中华医学会眼科学分会名誉主任委员,中国医师协会眼科学分会副会长,中华眼科学会青光眼学组前任组长,广东省眼科医师学会主任委员,亚太青光眼协会常务理事,《中华眼科杂志》及《中华实验眼科杂志》副总编。《Clinical and Experimental Optometry》、《Journal of Glaucoma》编委。
从事眼科临床及研究工作三十余年,在青光眼诊治、白内障超声乳化与眼内窥镜激光治疗疑难青光眼、干细胞研究、近视眼防治等方面有较高的造诣。所领导的团队相继获得了973计划、863重大专项、卫生部临床重点学科项目、教育部科学技术研究重大项目、国家自然科学基金重点项目等多项基金的资助,获得国家科技进步二等奖、教育部及广东省科技进步一等奖等奖项十余次。
截至目前,单独或与他人合作发表论文360余篇,其中SCI收录论文190余篇。主编卫生部统编七年制以及八年制《眼科学》教材、教育部五年制《眼科学》教材和《现代青光眼研究进展》。分别获得“全国医院优秀院长”、 “广东省优秀院长”、 “中华眼科杰出成就奖”、“中国医师奖”、亚太眼科学会“杰出服务奖”、中美眼科学会“金钥匙奖”、世界青光眼协会“高级研究科学家奖”(“Senior Research Scientist”奖)和“突出贡献奖(The World Glaucoma Association Recognition Award)”,澳大利亚政府“杰出创新奖”(“Excellence in Innovation”奖),亚太眼科学会“最高学术奖”(“De Ocampo”奖)等荣誉。
葛坚教授的研究内容主要包括四个方向:
1.青光眼早期诊断、治疗的新机制、新手段和新靶点
葛坚教授先后组织制定了三次中国青光眼诊疗共识,倡导并有效推进了青光眼的“综合个体化”诊疗模式,有效提高了青光眼临床诊治的效果。同时,其研究团队在国内首个发现和报道了广州 1 号(GZ.1)家族性青光眼 MYOC基因突变频率显著高于欧美地区,并且具有独特的临床表型,为青光眼的“分子预警”提供了独特范例。葛坚教授在2010年提出了“青光眼诊疗模式转变”的重要观点,并以第一完成人申报并获得了当年“国家科技进步二等奖”。
葛坚教授荣获国家科技进步奖
2.青少年近视机理和防控的系列研究及应用
近视作为一个全球普遍的医学和社会问题,葛坚教授领衔的团队紧紧围绕近视眼研究的基本科学问题,率先利用非人灵长类动物构建近视眼模型(如图1),并首先使用准分子激光手术建立光学离焦近视模型。葛坚教授团队证明了中央和周边远视性光学离焦协同导致发育期猴的眼轴延长和近视眼发生(如图2),提出并证明了矫正“周边远视离焦”可以控制近视的发生和发展。在此研究基础上,与美国、澳洲团队深度合作,研发了新一代青少年近视眼防控镜片,并率先通过临床研究证实该镜片能减缓30%-50%的近视发展速度,取得了优异的社会效益和经济效益。其完成的Decrease in rate of myopia progression with a contact lens designed to reduce relative peripheral hyperopia: One-year results被IOVS杂志评选为2012年全球最受关注的眼科临床研究结果。
图1 恒河猴近距离注视模型 图2 恒河猴离焦模型及示意图
3.视网膜类器官移植的研究
干细胞替代疗法不能有效治疗青光眼晚期病变患者,盖因存在宿主功能细胞少,移植细胞存活率低,难以靶向定位,且与宿主视网膜不易整合等不易克服的缺点。据此,葛坚教授结合干细胞和组织工程技术,利用自体外周血细胞作为种子细胞,通过Wnt信号通路优化诱导种子细胞分化为视网膜神经元,结合新型可降解高分子材料(PLGA),已成功构建“可降解干细胞组织工程化视网膜膜片”(如图3)。将视网膜膜片移植到灵长类恒河猴眼球,可靶向移植且移植细胞存活率高,存活周期长、与宿主视网膜整合良好的效果,视网膜类器官沿着视神经纤维弓形进入颅内(如图4),初步证明视网膜膜片移植方法对神经性盲治疗是可行的,视网膜类器官移植在青光眼治疗上具有极大的应用潜力。
图3 视网膜膜片的构建及应用
图4 新生轴突定向投射至宿主视乳头
4.药物缓释系统和瘢痕调控
青光眼手术后,滤过口瘢痕形成的阻塞,是手术失败的主要原因。丝裂霉素C是目前临床应用中最有效的抗瘢痕化药物。但是青光眼患者抗青光眼术中单次应用丝裂霉素C(MMC)并不能满足术后抗滤过区瘢痕化的需求,所以,寻求合适的治疗方法和药物是解决青光眼患者术后抗滤过区瘢痕化。为此,葛坚教授应用温敏型水凝胶、抗增殖大分子偶联物壳聚糖、阳离子纳米复合物和低密度脂蛋白受体等,开发抗瘢痕化药物的缓冲体系,以期提高手术效果。该研究已完成大动物研究,正在申报临床前研究的批准。其研究成果《MMC的PTMC-F127-PTMC温敏型水凝胶缓释剂对兔小梁切除术后滤过泡瘢痕化的调控作用》被评为2016年度中华医学百篇优秀论文。