编者按：3月21日，发表在《Nature》期刊上的一篇最新研究揭示了一种全新的肿瘤抑制蛋白——LHPP，可以阻止癌细胞在肝脏组织中的扩散。当缺失这一关键蛋白后，癌细胞生长将不受控制。科学家们认为，LHPP可以作为肝癌诊断、预后的重要标志物。
Scanning electron microscopy image of cancer cells. Credit: University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute
这种全新的肿瘤抑制蛋白“LHPP”是一种组氨酸磷酸酶（histidine phosphatase），由巴塞尔大学生物研究中心的Michael N. Hall教授带领团队发现。他们希望，以LHPP蛋白为标志物可以改善肝癌的诊疗，特别是肝细胞癌（HCC）。
肝癌是最常见的癌症类型之一，其中HCC是一种高死亡率的原发性肝癌，占原发性肝癌的90%。因为从肝炎发展至肝细胞癌的过程进展缓慢，无明显临床症状，所以患者确诊时往往已经进入晚期。此时肝脏受损严重，预后效果较差。而这一研究有望改变现状。
doi:10.1038/nature26140
（1）小鼠试验
Michael N. Hall团队的研究过程很有意思：他们以患有肝细胞癌的小鼠为模型（mTOR信号被特异性激活），并以健康小鼠为对照，在健康、肿瘤组织中对比分析了超4000种蛋白。最终，抑癌蛋白LHPP“脱颖而出”——LHPP存在于健康组织中，而且肿瘤组织中几乎没有。
进一步研究发现，这一全新蛋白可以有效抑制肿瘤的形成，维持肝功能。当缺乏LHPP时，肿瘤生长会不受控制，从而降低患者存活的几率。
（2）癌症患者同样缺乏LHPP
肝癌起源于因突变而无限生长的细胞，通常肿瘤抑制因子可以阻止这些不受控制的细胞。遗憾的是，癌细胞的抗肿瘤蛋白基本都有缺陷。
“与小鼠模型相似，我们发现，肝癌患者体内的LHPP水平也显著下降。”文章一作Sravanth Hindupur解释道。而且，他们发现，疾病的严重程度、患者的预期寿命也与LHPP水平有关。因为完全缺乏这一肿瘤抑制因子的作用，癌症患者的平均生存期会缩短2年。
（3）LHPP的抑癌机理
LHPP是一种磷酸酶，负责去除蛋白质上与组氨酸相连的磷酸基团。一旦缺乏LHPP，蛋白组氨酸磷酸化水平上调，导致细胞增殖不受控制，刺激肿瘤生长、扩散。
总之，LHPP是一种全新的肿瘤抑制因子，一旦缺失，组氨酸磷酸化会失控，从而促进肿瘤的发生和发展，最终影响患者的寿命。
（来源：生物探索）
原文出处：Hindupur SK, Colombi M, Fuhs SR, Matter MS, Guri Y, Adam K, Cornu M, Piscuoglio S, Ng CKY, Betz C, Liko D, Quagliata L, Moes S, Jenoe P, Terracciano LM, Heim MH, Hunter T, Hall MN. The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor. Nature. 2018 Mar 21. doi: 10.1038/nature26140. [Epub ahead of print]
链接：https://www.nature.com/articles/nature26140