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Sci Trans Med:HIV感染的炎症和凝血途径新解密

根据2017年8月30日在科学转化医学杂志上发表的一项研究,在病毒学抑制后,组织因子(TF)表达单核细胞的特定子集持续存在,并通过激活HIV中的因子X触发凝血级联。

来自马里兰州弗雷德里克的Leidos生物医学研究有限公司的Melissa E. Schechter及其同事研究了HIV感染的炎症和凝血途径,以便更好地优化临床护理。

研究人员确定了表达组织因子(TF)的单核细胞的特定子集,病毒学抑制后持续存在,并激活因子X以触发凝血级联。在表达组织因子(TF)的单核细胞亚群中观察到明显的基因特征,其具有上调的先天免疫标记物和离体多重促炎细胞因子(包括白细胞介素[IL]-1β,肿瘤坏死因子-α和IL-6)强烈产生的证据。研究结果在非人类灵长类动物模型中得到验证,显示了在进行性猪尾猕猴(PTMs)中具有SIV相关凝血病的组织因子(TF)表达的炎性单核细胞的关联,而不存在非致病性SIV感染模型。在HIV和SIV感染中,测试抑制组织因子(TF)途径的抗凝血剂Ixolaris在体外有效阻断了功能性组织因子(TF)活性,而不影响单核细胞对toll样受体刺激的反应。长期感染的PTMs与Ixolaris的体内治疗与D-二聚体和免疫激活的显著降低有关。

作者写道:“这些数据表明组织因子(TF)表达的单核细胞在慢性艾滋病毒和SIV感染的炎症和凝血中的中心地位。”

(来源:MedSci)

原文出处:Schechter ME, Andrade BB, He T, et al. Inflammatory monocytes expressing tissue factor drive SIV and HIV coagulopathy[J]. Sci Transl Med. 2017 Aug 30;9(405). pii: eaam5441. doi: 10.1126/scitranslmed.aam5441.

链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28855397

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