Bococizumab是一种抑制前蛋白转化酶枯草杆菌转化酶/可馨型9（proprotein convertasesubtilisin–kexin type 9, PCSK9）的抗体，降低低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）胆固醇的量。2017年3月17日的《the New England Journal of Medicine》上刊载了一项研究，旨在评估高心血管疾病风险患者使用bococizumab的有效性及安全性。
该研究设计的两个多国平行试验根据LDL胆固醇水平设置了不同的准入标准。笔者随机安排27438名参与联合试验的患者分别接受2周一次的bococizumab或安慰剂皮下注射（剂量为150mg）。试验的主要终点为非致死性心梗、非致死性中风、无规律心绞痛（急需入院进行血管重建术）、心血管死亡。93%的患者在基线处接受了他汀类药物治疗。由于赞助方停止bococizumab研发，试验停止较早。而其原因部分在于此项目的其他研究数据表明，抗药性抗体形成速率较快。随访间隔期的中位数为10个月。
试验第14周，参与联合试验的患者LDL胆固醇平均值相比于基线值有了变化，其中bococizumab组为-56%，安慰剂组为+2.9%，各组间差异达-59%（P＜0.001），相比于基线值的降幅中位数为62.4%（P＜0.001）。低风险、短周期试验中（患者LDL胆固醇基线值≥70mg/dl[1.8mmol/L]，随访间隔期的中位数为7个月），bococizumab组和安慰剂组各出现173例常见心血管问题（危害比0.99，95%置信区间[CI]，0.80-1.22，P=0.94）。高风险、长周期试验中（患者LDL胆固醇基线值≥100mg/dl[2.6mmol/L]，随访间隔期的中位数为12个月），两组出现常见心血管问题的患者分别为179人和224人（危害比0.79,95%CI，0.65-0.97，P=0.02）。联合试验中主要终点危害比为0.88（95%CI，0.76-1.02，P=0.08）。bococizumab组注射部位反应比安慰剂组更为常见（10.4%和1.3%，P＜0.001）。
该研究通过两个随机试验，将PCSK9抑制剂bococizumab与安慰剂进行了比较。试验结果表明，bococizumab对低风险患者常见心血管问题并无裨益，但对高风险患者效果则较为显著（辉瑞公司赞助，SPIRE-1和SPIRE-2临床试验官方编号为NCT01975376和NCT01975389）。
原文出处：Ridker PM, Revkin J, Amarenco P, et al. Cardiovascular Efficacy and Safety of Bococizumab in High-Risk Patients[J]. N Engl J Med. 2017 Mar 17.doi: 10.1056/NEJMoa1701488.
链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28304242
如想及时了解公共卫生学术热点信息，请订阅微信公众号“公共卫生学术热点追踪”。（添加方式：微信—添加朋友—公众号—搜索“公共卫生学术热点追踪”—关注）